环境因素与哮喘的发生和加重过程关系密切，空气颗粒污染已成为哮喘急性发作主要诱因和加重因素之一。空气颗粒污染通过氧化应激加重哮喘气道屏障受损。然而，目前对细颗粒物PM2.5诱导哮喘气道屏障受损缺乏深入和系统研究。结合文献我们提出以下假设：空气污染细颗粒物PM2.5导致气道屏障功能损伤可能是哮喘发作的主要诱因，其机制与PM2.5通过氧化应激，增加RNA m6A去甲基化酶FTO表达，通过调节IKKβ mRNA甲基化影响NFκB信号传导途径，参与气道屏障功能损伤。在前期工作基础上，本项目拟从细胞实验进一步分析：（1）细颗粒物PM2.5对上皮细胞屏障损伤作用；（2）细颗粒物PM2.5对NFκB表达和核移位影响；（3）细颗粒物PM2.5对上皮细胞FTO和IKKβ表达影响，细颗粒物PM2.5对IKKβ mRNA的5'-UTR、3'-UTR和CDS序列的m6Am甲基化丰度影响；（4）通过siRNA干扰FTO表达，观察FTO表达对IKKβ mRNA的5'-UTR、3'-UTR和CDS序列的m6Am甲基化丰度影响，以及IKKβ mRNA和蛋白表达影响；（5）构建IKKβ超表达质粒和抑制表达质粒，观察其对NFκB表达和核移位影响。通过建立哮喘小鼠模型，进一步分析：（1）对PM2.5诱导气道上皮细胞屏障功能损伤的影响；（2）分离气道上皮细胞，分析上皮细胞FTO、IKKβ和NFκB表达，以及NFκB核移位；（3）IKKβ mRNA的5'-UTR、3'-UTR和CDS序列的m6Am甲基化丰度。以上研究在细胞和动物层次展开，并通过分子机制研究进行纵向的突破，以期获得高水平的研究成果。